张颖 王忠良 陈思光
[摘要] 目的 探討调脂消斑合剂联合西药治疗冠心病高脂血症患者的效果及对UA、Hcy的影响。 方法 选取我院冠心病高脂血症患者60例设为患者组，另选取同期健康体检者94例设为健康组;依据随机数字表法将患者随机分为对照组（n=30）与研究组（n=30），对照组采取常规西医治疗，研究组在对照组基础上采取调脂消斑合剂。统计两组的中医证候积分及疗效、健康组、研究组及对照组治疗前及疗程结束后血脂、UA及Hcy水平，并分析UA及Hcy水平与冠心病高脂血症病情程度间关联性。 结果 （1）治疗后两组中医证候积分较治疗前降低，且研究组低于对照组（P<0.05），且研究组总有效率高于对照组（P<0.05）;（2）研究组、对照组治疗后血脂指标较治疗前改善，与健康组比较仍存在显著差异（P<0.05），但差异缩小，而研究组与健康组无显著差异（P>0.05）;（3）研究组、对照组治疗后UA及Hcy较治疗前降低，与健康组比较仍存在显著差异（P<0.05），但差异明显缩小，而研究组与健康组无显著差异（P>0.05）;（4）UA及Hcy与冠心病高脂血症病情存在正相关（P<0.05）。 结论 冠心病高脂血症患者UA及Hcy水平增高，与病情程度存在正相关关系，经西药联合调脂消斑合剂治疗可降低UA及Hcy血清含量，调节血脂水平。
[关键词] 调脂汤;西药;冠心病高脂血症;UA;Hcy
[中图分类号] R589.2;R543.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2020）12-0042-05
[Abstract] Objective To investigate the effect of Tiaozhixiaoban mixture in combination with western medicine on patients with coronary heart disease and hyperlipidemia and its effect on UA and Hcy. Methods A total of 60 patients with coronary heart disease and hyperlipidemia were selected as the patient group， and another 94 healthy subjects were selected as the healthy group. The patient group was divided into the control group （n=30） and the study group （n=30） according to the random number table method. The control group was treated with conventional Western medicine， and the study group was treated with Tiaozhixiaoban mixture on the basis of the treatment in the control group. The TCM syndrome scores and curative effects of the study group and control group， the blood lipid， UA， and Hcy levels of the healthy group， the study group and the control group before and after the course of treatment were analyzed， and the relevance of UA and Hcy levels and the degree of coronary heart disease hyperlipidemia were analyzed. Results （1）After treatment， the TCM syndrome scores of the two groups were lower than those before treatment， and the scores of the study group was lower than those of the control group （P<0.05）， and the total effective rate of the study group was higher than that of the control group（P<0.05）. （2）After treatment， the blood lipid index of the study group and the control group improved compared with that before treatment， and there was still a significant difference compared with the healthy group（P<0.05）， but the difference narrowed. There was no significant difference between the study group and the healthy group（P>0.05）. （3）After treatment， UA and Hcy in the study group and control group were lower than those before treatment.Compared with the healthy group， there was still a significant difference（P<0.05）， but the difference was significantly reduced. There was no significant difference between the study group and the healthy group（P>0.05）. （4）There was a positive correlation between UA and Hcy and coronary heart disease hyperlipidemia（P<0.05）. Conclusion The levels of UA and Hcy in patients with coronary heart disease and hyperlipidemia are increased， and they are positively correlated with severity of disease. The combination of western medicine and Tiaozhixiaoban mixture can reduce the serum levels of UA and Hcy and regulate blood lipid levels.
[Key words] Tiaozhi decoction; Western medicine; Coronary heart disease hyperlipidemia; UA; Hcy
高脂血症为引发冠心病的重要危险因素，可使脂质沉积于患者血管壁，对血管内皮造成进一步损害[1-2]。统计资料表明，总胆固醇水平降低1%，则疾病病死率可降低约10%，冠心病致残率可降低13%～14%[3]。他汀类药物为临床西医治疗冠心病高脂血症的重要药物，可有效调节血脂、改善血管内皮功能[4-5]。但单纯采取他汀类药物治疗冠心病高脂血症，较难有效降低血脂异常所致心血管剩留风险，整体效果不佳[6-7]。中医认为痰瘀交互在冠心病高脂血症中具有重要作用，故疾病治疗应注重祛痰，并调和脏腑，实现化脂消浊[8]。调脂汤为临床常用方剂，有化痰利湿温阳、散结行气活血功效，适用于冠心病高脂血症。此外，尿酸（UA）及同型半胱氨酸（Hcy）均参与了冠心病高脂血症发生及进展，但关于两者在调脂汤治疗后含量变化的研究较少。基于此，本研究选取我院冠心病高脂血症患者60例，探讨调脂消斑合剂联合西药应用效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2017年9月～2019年1月冠心病高脂血症患者60例为患者组，另选取同期健康体检者94例为健康组;患者组男36例，女24例，年龄44～78岁，平均（61.09±6.94）岁;健康组男53例，女41例，年龄46～79岁，平均（65.87±7.02）岁;两组一般资料无显著差异（P>0.05）。依据随机数字表法将患者组分为对照组（n=30）与研究组（n=30），两组患者的年龄、性别、病情程度、体重指数（BMI）、病程等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1，且本研究经我院伦理委员会审批通过。
1.2 选取标准
1.2.1 纳入标准 （1）经心电图及血脂检查确诊为冠心病、高脂血症;（2）均为痰浊血瘀型，主症：肢痳沉重，呕恶痰涎，头重如裹，心前区刺痛，胸闷;次症：食少，口淡，心悸，形体肥胖;沉涩或脉滑，苔滑腻，舌质暗或舌尖边有瘀斑、瘀点;具备主症3项或2项次症+2项主症，结合舌脉象即可确诊[9];（3）年龄为44～78岁;（4）知晓本研究，签署同意书。
1.2.2 排除标准 （1）过敏体质及对研究药物具有过敏史者;（2）纳入研究前6个月内采取手术治疗或发生严重创伤者;（3）纳入研究前采取其他调脂药物者;（4）合并肾肝等脏器器质性病变者;（5）合并代谢系统、内分泌系统病变者。
1.3 方法
1.3.1 对照组 采取常规西医治疗，包括硝酸酯类药物、抗血小板抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂、β-受体阻滞剂，并口服阿托伐他汀（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20093819）10 mg/次，1次/d。
1.3.2 研究组 在上述治疗基础上再给予患者调脂消斑合剂（规格：250 mL/瓶）治疗。药物组成成分具体为：枸杞子、丹参、女贞子、陈皮、山楂各15 g，首乌、瓜蒌、牛膝各12 g，决明子10 g，大黄6 g，三七5 g。药物使用方法，口服125 mL/次，2次/d。两组患者均持续接受相应治疗60 d。
1.4 观察指标
（1）统计研究组及对照组中医证候积分及疗效，依据《中医病证诊断疗效标准》评估舌质暗红或紫暗、心悸气短、胸闷胸痛、头晕目眩，依据无、轻度、中度、重度分别计0、1、2、3分，分值越低越好;中医证候积分较治疗前降低≥70%为显效;中医证候积分较治疗前降低30%～69%为有效;中医证候积分较治疗前降低不足30%为无效;总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[10]。（2）统计健康组、研究组及对照组治疗前及疗程结束后血脂[高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）]水平，以全自动生化分析仪经酶比色法测定。（3）统计健康组、研究组及对照组治疗前后血清UA及Hcy水平。（4）统计分析血清UA及Hcy水平与冠心病高脂血症病情程度间的关联性。
1.5 统计学方法
通过SPSS25.0对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采取独立样本t检验，组内比较配对t检验，多组间比较采用单因素方差分析，多重比较采用LSD-t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，血清UA及Hcy水平与冠心病高脂血症病情程度间关联性经Spearman进行分析，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组中医证候积分及疗效比较
治疗前两组中医证候积分间无显著差异（P>0.05），治疗2个月后两组中医证候积分较治疗前降低，且研究组低于对照组（P<0.05），且研究組总有效率（93.33%）高于对照组（73.33%）（P<0.05）。见表2。
2.2 三组血脂水平比较
健康组及治疗前研究组、对照组HDL-C、LDL-C、TG、TC水平间存在显著差异（P<0.05），研究组、对照组治疗2个月后HDL-C、LDL-C、TG、TC水平较治疗前改善，与健康组比较仍存在显著差异（P<0.05），但差异明显缩小，而研究组与健康组间无显著差异（P>0.05）。见表3。
2.3 三组血清UA及Hcy水平比较
健康组及治疗前研究组、对照组血清UA及Hcy水平间存在显著差异（P<0.05），研究组、对照组治疗2个月后血清UA及Hcy水平较治疗前降低，与健康组比较仍存在显著差异（P<0.05），但差异明显缩小，而研究组与健康组间无显著差异（P>0.05）。见表4。
2.4 血清指标水平与冠心病高脂血症病情程度间关联性
血清UA及Hcy水平与冠心病高脂血症病情程度间存在显著正相关（P<0.05）。见表5。
3 讨论
冠心病高脂血症为临床多发疾病类型，近年来受膳食结构转变、不良生活方式养成等影响，其发病率持续增高，且发病人群趋向年轻化[11-12]。同时，相关研究指出，血脂异常为冠心病发生及进展重要危险因素，血脂代谢紊乱可激活血小板，损害对应血管内皮细胞组织功能，引发动脉粥样硬化[13]。因此，采取有效措施调节患者血脂水平对改善疾病整体治疗疗效具有重要意义。
他汀类药物为临床治疗冠心病高脂血症的常用药物，进入机体后可迅速水解，转化成羟甲基戊二酸单酰辅酶M还原酶，抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶M转化，以此调节血脂水平，并减缓动脉粥样硬化进程。同时，阿托伐他汀还具备抗炎效应，可恢复、改善血管内皮功能，并减小、稳定动脉粥样硬化斑块，利于降低血栓事件发生风险[14]。但刘爱文[15]研究发现，采取基础干预联合他汀类药物对冠心病稳定型心绞痛合并高脂血症患者治疗后，其血脂及心电图总有效率均仅为75.7%。本研究结果也显示，经西医治疗后对照组总有效率僅为73.33%，表明单纯西医治疗整体疗效存在一定提升空间。
既往研究显示，给予冠心病高脂血症患者常规药物治疗可使机体脂代谢获得一定改善，但患者LDL-C达标率还相对较低，且药物长期使用可产生明显毒副作用，不利于患者预后改善[16]。因此，近年来，临床研究者逐渐从中西医学角度加强研究，寻冠心病高脂血症患者更有效、安全的治疗方案。中医用于冠心病治疗已有悠久历史，实际应用及研究经验均已较为丰富。有报道指出，从中西医角度给予冠心病患者治疗，在药物作用效果、安全性方面均表现出独特优势[12]。在中医学中，HLP被纳入“血浊”范畴，指的是血液超过自清及自洁能力之后逐渐形成的一种病理状态。在内外因共同作用下导致血浊产生。内因指的是惊、怒、忧、思之扰，饮食劳倦，导致正气损伤;外因指的是风、寒、暑、湿、燥、火六淫侵入，或者有毒秽浊之气、大气污染侵袭。内外因共同作用下导致脏腑经络功能发生紊乱，引起机体阴阳失衡、气血失调，进而导致血浊产生[17]。血浊形成后浊邪内阻，脏腑气机遭受扰乱，导致百病丛生。痰浊瘀阻是导致冠心病高脂血症发生的主要病机[16]。因此冠心病高脂血症治疗应坚持化痰泄浊、祛瘀降脂原则。研究中所用调脂消斑合剂的药物成分中，首乌为君药，性微温，有固精益肾、养血益肝等功效，是填精益髓、滋补肝肾之要药;女贞子、枸杞子、决明子共为臣药，有填精养血等功效，同时还可促进首乌滋补肝肾功效显著增强，为肾之要药;山楂有消肉积、消食散瘀等功效，发挥良好消导食源性脂质作用;三七、丹参、大黄有良好活血化瘀功效;陈皮、瓜蒌有化湿燥痰、健脾、补益肝肾、活血通脉等功效;牛膝有活血、补肝肾等功效，同时可辅助其他药物增强补益肝肾功效，增强三七、山楂、丹参等活血功效，增强痰瘀清除效果。上述诸多种药物联合使用共奏补肝肾、健脾滋阴、化痰祛瘀、通络等功效，正好契合冠心病高脂血症患者的治疗原则。现代药理学研究显示，枸杞子、女贞子、决明子均发挥良好调脂代谢调节及抗衰作用;牛膝有降脂、降血压、抗氧化及自由基清除作用;陈皮、瓜蒌发挥良好血脂平衡调节作用。沈正军[19]文献指出，在常规药物基础上再加用中药给予冠心病高脂血症患者治疗，可使患者临床症状、体征获得更显著改善，总体治疗效果可获得显著提高。同时刘孟等[20]研究结果显示，西医基础上加用调脂汤后，冠心病心绞痛患者临床疗效可达90.0%。本研究结果表明，研究组、对照组治疗2个月后血脂水平较治疗前改善，与健康组比较仍存在显著差异，但差异明显缩小，而研究组与健康组间无显著差异，且中医证候积分低于对照组、总有效率高于对照组（P<0.05），与上述学者研究结果具有一致性，表明西医基础上采取调脂消斑合剂可更有效调节冠心病高脂血症患者血脂水平，提高疾病整体治疗疗效。
此外，本研究于上述基础上对冠心病高脂血症患者血清UA及Hcy水平进行探究分析。UA为机体嘌呤复合物分解代谢终末产物，若冠脉血供减少，则机体可代偿性提升生成UA关键酶的活性，导致UA含量增加[21]。而UA含量过高可促进血小板合成、释放大量血管活性物质，加剧脂质沉积及内皮细胞损伤，并可以晶体形式析出、沉积于肾脏、骨关节、皮下及血管，损害血管内膜及心脏等。Hcy为机体中蛋氨酸及半胱氨酸代谢生成中间产物，其结合于低密度脂蛋白后所生成复合物可经巨噬细胞吞噬，导致脂肪聚集于血管壁，且Hcy代谢产生的氧化物及过氧化物可损坏内皮细胞，促进血管平滑肌增生，通过加快低密度脂蛋白氧化减弱高密度脂蛋白保护能力，利于泡沫细胞与粥样斑块形成[22]。同时，Hcy还可促进血栓烷素生成，激活凝血因子Ⅴ，强化血小板粘附能力，降低纤溶功能，最终造成血管壁炎性损伤。本研究结果表明，患者血清UA及Hcy水平高于健康组，其含量和冠心病高脂血症病情程度间存在显著正相关关系，且UA及Hcy水平于对应治疗后降低，而研究组低于对照组（P<0.05），推测UA及Hcy在冠心病高脂血症发生及进展中具有重要作用，经西医联合调脂汤治疗可降低其表达水平，利于减轻血管壁损伤、抑制病情进展，对改善疾病疗效及预后具有重要意义。
综上所述，冠心病高脂血症患者血清UA及Hcy水平显著增高，与病情程度存在正相关关系，经西药联合调脂消斑合剂治疗可有效降低UA及Hcy血清含量，调节血脂水平，显著提升疾病整体治疗疗效。
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（收稿日期：2019-02-14）
