陈怡 贾杰 郑娟红
[關键词] 结肠炎;美沙拉嗪;小檗碱;灌肠
[中图分类号] R978.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）22-0046-04
Effect of mesalazine combined with berberine on the levels of TNF-α， IL-17 and IL-23 in patients with distal ulcerative colitis
CHEN Yi JIA Jie ZHENG Juanhong
Department of Gastroenterology， Wenzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine in Zhejiang Province， Wenzhou 325000，China
[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of mesalazine combined with berberine on the levels of TNF-α， IL-17 and IL-23 in patients with distal ulcerative colitis. Methods A total of 116 patients with distal ulcerative colitis admitted to the department of gastroenterology of our hospital from December 2016 to December 2019 were selected as the research objects and randomly divided into the observation group（n=58） and the control group（n=58）. On the basis of conventional treatment， the control group was treated additionally with mesalazine， while the observation group was treated additionally with mesalazine combined with berberine hydrochloride retention enema. The two groups were treated for 21 days， and the clinical efficacy， symptom relief time， inflammatory factor level and adverse reactions of the two groups were investigated. Results The total effective rates were 94.8% in the observation group and 75.9% in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. The relief time of abdominal pain， diarrhea and mucous pus and blood stool was （3.2±0.6）d， （3.5±0.8） d and （4.7±1.1）d in the observation group， and （5.6±1.3） d， （6.1±1.7）d and （6.4±1.8） d in the control group， respectively，and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. The levels of inflammatory factors TNF-α， IL-17 and IL-23 were （15.68±3.26） ng/mL， （226.29±58.46） pg/mL and （324.85±39.24） pg/mL in the observation group and （24.17±4.61） ng/mL，（325.69±65.27）pg/mL and （431.42±43.77）pg/mL in the control group， respectively，and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）. The incidences of adverse reactions were 17.3% in the observation group and 19.0% in the control group， showing no statistically significant difference（P>0.05）. Conclusion Mesalazine combined with berberine in the treatment of distal ulcerative colitis can significantly improve the clinical symptoms and the clinical efficacy， which has a good clinical reference significance.
[Key words] Colitis; Mesalazine; Berberine; Enema
溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）是一种病因未明确的慢性非特异性肠道炎性疾病，主要累及直肠、乙状结肠、左半结肠甚至全结肠，该病难愈，极易复发，且有癌变倾向，被WHO列为现代难治病之一[1-3]。人群饮食结构改变等因素造成溃疡性结肠炎的发病率逐年上升，流行病研究结果显示，我国溃疡性结肠炎发病率约为11.6例/10万人，已成为严重危害人们健康的常见病、多发病[4]。美沙拉嗪是临床治疗UC的常用药物，近年发现小檗碱有较好的抗炎作用，本研究采用美沙拉嗪联合小檗碱保留灌肠治疗UC，临床症状明显改善，TNF-α、IL-17和IL-23炎症因子水平降低，取得较好的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院消化内科2016年12月至2019年12月收治的116例远端溃疡性结肠炎患者，纳入标准[5]：①样本均符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》之诊断标准[6];②经纤支镜检查等确诊为远端溃疡性结肠炎;③同意参与临床研究并签署知情同意书者;④近半年内未使用糖皮质激素等药物进行治疗者;⑤无感染、恶性肿瘤等病史者;⑥无重要脏器严重疾病者。排除标准[7]：①对治疗药物具有严重过敏反应者;②未遵循临床治疗方案而不能判定临床疗效者;③有精神疾病而不能有效沟通者;④已妊娠或准备妊娠及哺乳期妇女;⑤结肠已出现癌变或手术者。将参与研究的患者随机分为对照组与观察组，每组各58例。其中对照组男33例，女25例，年龄26～54岁，平均（35.2±9.8）岁，病程1～13年，平均（5.3±1.3）年;观察组男35例，女23例，年龄25～55岁，平均（35.7±9.6）岁，病程1～14年，平均（5.6±1.2）年。两组性别、年龄、病程等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
常规治疗，主要包括卧床休息、补充适量营养等，对照组在此基础上加用美沙拉嗪缓释颗粒（上海爱的发制药有限公司，国药准字H20143164，规格：0.5 g）进行治疗，药物用法用量：1袋/次，4次/d。观察组在对照组的基础上联用盐酸小檗碱（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H21022453，规格：0.1 g）保留灌肠。药物用法用量：取盐酸小檗碱20片，研碎后用适量的0.9%生理盐水溶解，过滤后温热至37℃，灌肠后患者应适当抬高臀部，卧床，尽量保留灌肠液于患者直肠内≥12 h，每晚睡前给药1次，治疗时间为21 d。
1.3 观察指标及评价标准
①观察腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状缓解时间;②采用酶联免疫吸附法对两组患者治疗前、后血清中TNF-α、IL-17和IL-23的水平进行检测;③详细记录两组患者不良反应发生情况等。④临床疗效四分类定义为痊愈（临床症状完全消失，黏膜病变组织恢复）、显效（临床症状基本消失，黏膜病变组织恢复）、有效（临床症状改善，黏膜溃疡显著减少）和无效（症状无改善甚至加重，黏膜溃疡未减少甚至增加）[8]。临床总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
1.4 统计学方法
采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，两组正态、方差齐计量资料组间比较采用t检验，理论频数≥5的计数资料构成比差异比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
治疗后，观察组、对照组临床总有效率分别为94.8%（55/58）和75.9%（44/58），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组临床症状缓解时间比较
两组患者腹痛、腹泻和黏液脓血便缓解时间比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组治疗前、后炎症因子水平比较
两组组内治疗前后炎症因子TNF-α、IL-17和IL-23水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），观察组炎症因子TNF-α、IL-17和IL-23水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 兩组不良反应发生率比较
治疗期间，对照组不良反应发生率为19.0%（11/58），观察组不良反应发生率为17.3%（10/58）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3 讨论
溃疡性结肠炎是一种病因较为复杂的非特异性肠道炎性疾病，临床常表现为大肠黏膜及黏膜下层的炎症和溃疡，诱发该疾病的因素比较多且十分复杂，如遗传、感染、免疫、饮食结构等，目前多数学者认为该病系由于细胞因子失衡而诱发促炎因子过度表达，抑炎因子分泌量不足以抵抗促炎因子而出现的结肠黏膜损伤，白介素（Interleukin，IL）作为一种多生物活性淋巴因子，具有调节免疫细胞发育、分化、免疫应答及某些细胞激活等作用[9-10]。据文献报道[11-14]，CD4细胞能够分泌白介素17（IL-17），在抗原呈递细胞诱导下，原始T细胞可分化为多种细胞亚群，并可通过其分泌的细胞因子，如IL-17、IL-21、肿瘤坏死因子（TNF-α）等发挥作用，可促进中性粒细胞的动员、募集与活化，介导促炎症反应。IL-23是近年来新发现的自身免疫疾病发病机制信号通路，普遍存在于人体T细胞、B细胞、单核细胞、肥大细胞中，作为一种促炎症细胞因子，IL-23与受体复合物结合，促进其胞内域酪氨酸残基磷酸化，导致STAT3磷酸化，转运进入细胞核，T细胞被活化，IL-6、IL-17、TNF-α等炎症因子释放，中性粒细胞抵抗抗原产生炎症，从而参与自身免疫机制。最新研究指出，白细胞介素IL-23与炎症性肠病的发生息息相关[15-16]。
美沙拉嗪属氨基水杨酸类药物，通过抑制前列腺素的生物合成及炎症介质白三烯的形成而发挥抗炎作用，临床常用美沙拉嗪肠溶制剂，使药物能够到达病变部位释放，更好的发挥抗炎的效果，因此对有炎症的肠壁结缔组织的治疗效果较好[17-18]。小檗碱是从黄连等植物药中分离出来的主要活性成分之一，具有多种药理活性，如抗炎、抑菌、降脂、降糖等，临床常用于各种原因引起的急性肠炎的治疗[19-22]。近年来研究发现，小檗碱对溃疡性结肠炎的治疗效果较好，用于该疾病治疗有巨大潜力。本研究在常规使用美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的基础上联用小檗碱灌肠，灌肠给药可避免口服后药物消化道破坏，延长药物作用时间，并避免胃肠道不适，同时灌肠给药可直达病灶，在肠道表面形成保护膜，促进水肿、炎症吸收和溃疡恢复，改善局部血运，缩短疗程。因而灌肠给药疗法是一种被公认的有效治疗手段[23-24]。
综上所述，本研究采用美沙拉嗪联合灌肠给予小檗碱用于治疗溃疡性结肠炎，主要炎症因子IL-17、IL-23和TNF-α水平较对照组显著降低，尤其是IL-6、IL-17降低最为明显，患者腹痛、腹泻和黏液脓血便缓解时间显著缩短，取得较好的临床治疗效果，该治疗方案可显著改善患者临床症状，提高临床疗效，安全性较好，具有较好的临床借鉴意义。
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（收稿日期：2020-11-23）
