朱小丽 胡金喜
[摘要] 目的 分析代謝综合征（MS）相关指标与结直肠癌患者行根治术术后预后的影响。 方法 选取2010年12月至2013年11月在本院行结直肠癌根治术治疗的患者234例，收集患者的临床信息及实验室检测指标，跟踪随访患者术后情况，用生存曲线分析糖尿病、脂代谢紊乱、高血压及肥胖对患者术后预后的影响。 结果 234例结肠癌患者中，MS患者占8.11%，糖尿病、脂代谢紊乱、高血压及肥胖患者分别占23.93%、26.06%、28.20%及15.38%。高血压患者发生术后并发症的比例显著高于非高血压患者，差异有统计学意义（P=0.013）。经年龄校准，肥胖是结直肠癌死亡的高风险因素[HR：1.11（1.01～1.22），P=0.041]。MS对结直肠癌患者术后总生存期（OS）并无明显影响（P=0.722）;高血压患者OS短于非高血压患者，差异有统计学意义（P<0.01）。 结论 高血压是结直肠癌根治术患者术后并发症发生及影响OS的不利因素，肥胖是结直肠癌死亡的高风险因素。
[关键词] 代谢综合征;结直肠癌;根治术;预后
[中图分类号] R735.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）09-0134-05
The influence of metabolic syndrome related indicators on the prognosis of colorectal cancer patients undergoing radical resection
ZHU Xiaoli1 HU Jinxi2
1.Department of Clinical Laboratory， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Taizhou 317000， China; 2.Department of Tumor Surgery， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Taizhou 317000， China
[Abstract] Objective To analyze the influence of metabolic syndrome （MS） related indicators on the prognosis of patients with colorectal cancer after radical resection. Methods Clinical information and laboratory indexes of 234 patients undergoing radical resection of colorectal cancer in our Hospital from December 2010 to November 2013 were collected. The postoperative status of the patients was followed up. The survival curve was used to analyze the influence of diabetes， lipid metabolism disorder， hypertension and obesity on postoperative prognosis of the patients. Results Among the 234 colon cancer patients， 8.11% were MS patients， 23.93% were diabetes， 26.06% were lipid metabolism disorder， 28.20% were hypertension and 15.38% were obesity. The rate of postoperative complications in hypertensive patients was statistically significantly higher than that in non-hypertensive patients （P=0.013）. By age adjustment， obesity was a risk factor for colorectal cancer death （HR：1.11[1.01～1.22]， P=0.041）. MS had no significant effect on postoperative overall survival（OS） of colorectal cancer patients（P=0.722）， but the OS of hypertensive patients was shorter than that of non-hypertensive patients， and the difference was statistically significant（P<0.01）. Conclusion Hypertension is an adverse factor affecting postoperative complications and OS in patients undergoing radical resection for colorectal cancer， and obesity is a high risk factor for colorectal cancer death.
[Key words] metabolic syndrome; Colorectal cancer; Radical resection; Prognosis
结直肠癌是全球最常见的癌症之一，在男性和女性中分别排在第3位和第2位，也是第4大癌症死亡原因[1]。流行病学调查分析结果显示，2018年我国男性结直肠癌患者占男性癌症患者的12.8%，女性结直肠癌患者占女性癌症患者的11.3%[2]，结直肠癌严重威胁人类健康。手术治疗是结直肠癌的主要治疗方法，术后5年生存率为50%[3]。代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是由糖尿病、高血压、肥胖及血脂代谢紊乱构成的一组综合性疾病，研究结果显示，MS在结直肠癌的发生中具有一定的促进作用[4]。本研究通过长期随访，分析MS相关因素对结肠癌预后的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2010年12月21日至2013年11月5日在浙江省台州医院行结直肠癌根治术治疗的患者234例。男135例，年龄33～86岁;女99例，年龄29～84岁。结直肠癌诊断标准参照中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局及中华医学会肿瘤学分会制定的2017年版中国结直肠癌诊疗标准[5]。MS诊断标准参照中华医学会糖尿病学分会（CDS）MS研究协作组2004年MS诊断标准[6]。纳入标准：在我院首次诊断为结直肠癌且行结直肠癌根治术的成年人。排除标准：结直肠癌复发、合并其他癌症、慢性肾病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、结核、病毒性肝炎、长期慢性肝病的患者。本研究经浙江省台州医院医学伦理委员会批准，所有患者知情同意。
1.2 方法
收集所有患者首诊入院时的体质量指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）。对患者进行身高及体重检测，计算BMI，BMI=体重（kg）/身高（m2）。采用中国欧姆龙HEM-7200血压仪检测SBP和DBP结肠癌根治术围术期临床资料，包括术中出血情况、术后住院时间、禁食时间、放置引流管时间。采用全自动生化分析仪雅培C16000检测HDL-C、LDL-C、TC、TG、FPG。同时收集患者放置导尿管时间、并发症发生情况等。术后每半年对患者进行随访，询问患者身体状况或存活情况，最后1次随访时间为2019年12月31日。
1.3统计学方法
应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，正态分布的计量资料用（x±s）表示，采用t检验;非正态分布的计量资料用M（QL，QU）表示，采用Mann Whitney U检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验;术后随访时间采用生存分析进行统计，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 234例患者的临床资料
234例结肠癌患者中，MS患者占8.11%，糖尿病、脂代謝紊乱、高血压及肥胖患者分别占23.93%、26.06%、28.20%及15.38%。MS患者的BMI、SBP、DBP、TG、FPU显著高于非MS患者，差异有统计学意义（均P<0.01）;MS患者HDL-C显著低于非MS患者，差异有统计学意义（P<0.05）;两组年龄、LDL-C及TC比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。脂代谢紊乱患者HDL-C显著低于脂代谢正常患者，差异有统计学意义（P<0.01）;脂代谢紊乱患者SBP和TG显著高于脂代谢正常患者，差异有统计学意义（P<0.01）;两组年龄、BMI、DBP、LDL-C、TC及FPU比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。糖尿病患者FPU显著高于非糖尿病患者，差异有统计学意义（P<0.01）;两组年龄、BMI、DBP、SBP、HDL-C、LDL-C、TC及TG比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。高血压患者年龄、BMI、SBP、DBP、LDL-C、TG、FPU显著高于非高血压患者，差异有统计学意义（均P<0.05）;高血压患者HDL-C显著低于非高血压患者，差异有统计学意义（P=0.022）;两组TC比较，差异无统计学意义（P=0.191）。肥胖患者BMI、SBP、DBP、TG、FPU显著高于非肥胖患者，差异有统计学意义（均P<0.01）;两组年龄、SBP、HDL-C、LDL-C及TC比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。见表1。
2.2 234例患者围术期临床资料
MS患者和非MS患者、脂代谢紊乱和脂代谢正常患者、糖尿病和非糖尿病患者的术后住院时间、术后禁食时间、术后放置引流管时间、术后放置导尿管时间、术中出血量>200 mL患者比例、术后出现并发症患者比例比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。高血压患者发生术后并发症的比例显著高于非高血压患者，差异有统计学意义（P=0.013）;高血压和非高血压患者术后住院时间、术后禁食时间、术后放置引流管时间、术后放置导尿管时间、术中出血量>200 mL患者比例比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。肥胖患者术后放置引流管时间显著高于非肥胖患者，差异有统计学意义（P=0.041）;肥胖和非肥胖患者术后住院时间、术后禁食时间、术后放置导尿管时间、术中出血量>200 mL患者比例、术后出现并发症患者比例比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。见表2。
2.3 234例患者死亡风险分析
未经年龄校准时，高血压是结直肠癌死亡的高风险因素[RR：1.91（1.07～3.41），P=0.031]，MS、脂代谢紊乱、糖尿病及肥胖均与结直肠癌死亡风险无关。经年龄校准后，肥胖是结直肠癌死亡的高风险因素[RR：1.11（1.01～1.22），P=0.041]，MS、脂代谢紊乱、高血压及糖尿病与结直肠癌死亡风险无关。见表3。
2.4 234例患者术后长期随访情况
234例结直肠癌术后患者随访时间为4个月至108个月，5年生存率为57%。高血压患者总生存期（OS）短于非高血压患者，差异有统计学意义（P<0.01）。见图3。MS对结直肠癌患者术后OS并无明显影响（P=0.722）。
3讨论
MS是一组以肥胖、高血压、脂代谢紊乱、糖尿病为特征的复杂的代谢紊乱症候群[7]。美国35%的成年人和50%的60岁以上人口被诊断为MS，男性和女性患病率分别为30.3%和35.6%[8]，欧洲男性和女性MS的患病率分别为41%和38%[9]。中东流行病学数据系统回顾报告结果显示，男性和女性的MS患病率分别为20.7～37.2%和32.1～42.7%[10]。越来越多的研究结果显示，MS或其组成部分与癌症的发生发展及死亡有关[11]。一篇meta分析结果显示，MS与常见癌症的风险增加有关，在男性队列研究中，MS患者患肝癌、结肠直肠癌和膀胱癌的风险较高，相对风险（RR）分别为1.43、1.25和1.10;在女性队列研究中，MS的存在与子宫内膜癌（RR：1.61）、胰腺癌（RR：1.58）、绝经后乳腺癌（RR：1.56）和结肠直肠癌（RR：1.34）有关[12]。研究结果显示，糖代谢高胰岛素血症、胰岛素抵抗及其相关的代谢异常可能在结直肠癌的病因学中起重要作用，这些糖代谢相关异常显著增加了结直肠癌的死亡率，其中男性的危险比（HR）为2.96（95%CI：1.05～8.31），女性的HR为2.71（95%CI：0.59～12.50）[13]。
本研究中，234例结肠癌患者中，MS患者占8.11%，糖尿病、脂代谢紊乱、高血压及肥胖患者分别占23.93%、26.06%、28.20%及15.38%。高血压患者发生术后并发症的比例显著高于非高血压患者。经年龄校准，肥胖是结直肠癌死亡的高风险因素[HR：1.11（95%CI：1.01～1.22）]。MS对结直肠癌患者术后OS并无明显影响，但高血压患者OS短于非高血压患者，差异有统计学意义（P<0.01）。一项关于结肠癌的研究结果显示，MetS对OS无明显影响，糖尿病和高血压与较差的OS相关，HR分别为1.17（95%CI：1.13～1.21）和1.08（95%CI：1.03～1.12）[14]，与本研究结果一致。1项meta分析结果显示，高血压与结直肠癌风险呈正相关，合并RR为1.15（95%CI：1.08～1.23）。男性高血压患者患结肠癌和直肠癌的风险RR分别为1.17（95%CI：1.01～1.36）和1.35（95% CI：1.04～1.74），男性患结直肠癌的风险高于女性[15]。另一项meta分析共纳入13项观察性研究，共4550例患者，结果显示，肥胖组和非肥胖组总生存率相似，但术后并发症发生率显著升高[16]。上述研究均提示MS与结直肠癌发生或术后预后有关。
目前已有一些关于结直肠癌发生发展机制的研究，如胰岛素样生长因子（IGF）受体在结肠过表达，IGF-1上调血管内皮生长因子（VEGF）表达影响肿瘤细胞的生长和转移[17]。IGF-1还可通过激活p21 ras/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路和磷脂酰肌醇-3激酶/AKT通路，促进细胞增殖[18]。环氧合酶-2（COX-2）在多结肠癌中过表达，其致癌作用主要表现在促进前列腺素的生成、促进前致癌物向致癌物转化、抑制细胞凋亡、促进血管生成、调节炎症和免疫功能、增加肿瘤细胞的侵袭[19]。目前还没有明确的机制将高血压与结直肠癌相联系，但高血压已被证实通过阻断凋亡而增加癌症风险[20]。
综上所述，本研究结果显示，高血压是结直肠癌根治术患者术后并发症发生及影响OS的不利因素，肥胖是结直肠癌死亡的高风险因素，其相关机制则是今后研究的重点。
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（收稿日期：2020-05-28）
