周德霞
[摘要] 目的 探討小剂量阿司匹林联合低分子肝素对妊娠高血压的疗效。 方法 选择2018年1月至2019年12月本院收治的妊娠高血压患者100例，依据随机数字表法分为对照组（低分子肝素）与观察组（于对照组基础上加以小剂量的阿司匹林），每组各50例，比较两组治疗前后的血压水平、有效率、妊娠结局、终止妊娠孕龄及新生儿体重情况。 结果 治疗后，观察组收缩压及舒张压为（128.65±12.74）mmHg、（85.16±4.26）mmHg，低于对照组的（139.28±16.50）mmHg、（94.18±5.62）mmHg（P<0.05）。观察组的总有效率（96.00%）高于对照组（78.00%）（P<0.05）。观察组自然分娩率为42.00%，高于对照组的20.00%，剖宫产率为58.00%，低于对照组的80.00%，不良妊娠结局发生率为4.00%，低于对照组的40.00%（P<0.05）。观察组终止妊娠孕龄为（38.95±1.15）周，长于对照组的（36.45±1.08）周，新生儿体重为（2692.45±125.48）g，高于对照组的（2310.32±118.56）g（P<0.05）。 结论 予以妊娠高血压患者小剂量的阿司匹林和低分子肝素疗效确切，能降低患者的血压水平，改善其妊娠结局，延长其孕龄，增加胎儿出生体重，值得临床应用。
[关键词] 妊娠高血压;低分子肝素;阿司匹林;小剂量;妊娠结局;终止妊娠
[中图分类号] R714.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）09-0089-03
Clinical effect of low-dose aspirin combined low molecular weight heparin on treatment of gestational hypertension
ZHOU Dexia
Department of Internal Medicine， Nantong City Maternal And Child Health Hospital in Jiangsu Province， Nantong 226000， China
[Abstract] Objective To explore the therapeutic efficacy of low-dose aspirin combined with low molecular weight heparin in the treatment of pregnancy induced hypertension. Methods A total of 100 patients with pregnancy induced hypertension admitted to our hospital from January 2018 to December 2019 were selected for research. And they were divided into the control group（n=50， treated with low molecular weight heparin） and the observation group（n = 50，treated with low-dose aspirin based on the control group） according to the random number table method. The blood pressure level， efficacy rate， pregnancy outcome， gestational weeks of termination and neonatal weight were counted and compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the systolic and diastolic blood pressures in the observation group were （128.65±12.74） mmHg and （85.16±4.26） mmHg， lower than （139.28±16.50） mmHg and （94.18±5.62） mmHg in the control group （P<0.05）. The total efficacy rate of the observation group was 96.00%， significantly higher than 78.00% of the control group（P<0.05）. The natural delivery rate in the observation group was 42.00%， higher than 20.00% in the control group. The cesarean section rate was 58.00%，lower than 80.00% in the control group. And the incidence of adverse pregnancy outcomes was 4.00%，significantly lower than 40.00% in the control group（P<0.05）. The termination of pregnancy gestational age of the observation group was （38.95±1.15） weeks， longer than （36.45±1.08） weeks of the control group， and the neonatal weight of the observation group was（2692.45±125.48） g， greater than （2310.32±118.56） g of the control group（P<0.05）. Conclusion Low-dose aspirin and low molecular weight heparin are effective in patients with pregnancy induced hypertension， and they can reduce the blood pressure level of patients， improve pregnancy outcome， prolong gestational weeks and increase the neonatal weight， which are worthy of application.
[Key words] Pregnancy induced hypertension; Low molecular weight heparin; Aspirin; Low-dose; Pregnancy outcome; Termination of pregnancy
妊娠高血压是妊娠期妇女一类特有的疾病，多出现于妊娠20周以后[1]。据有关资料显示[2]，妊娠高血压患病率在5%～12%，该病的发生主要与全身的细小动脉痉挛，引发内皮损伤进而导致局部缺血有关，主要表现为高血压、水肿和蛋白尿等，分娩后症状可消失，严重者可产生抽搐、脏器功能衰竭和昏迷等情况，威胁到母婴健康，是造成不良妊娠结局甚至母婴死亡的主要原因之一。因此，尽早确诊疾病后予以进一步治疗对保障母婴安全意义重大。低分子肝素属于普通肝素研制而成的一类葡萄胺聚糖，是当前公认的一种妊娠期高血压有效治疗药物，然而单一用药效果欠佳。近年来研究发现[3]，除低分子肝素外加以小剂量的阿司匹林能提升妊娠高血压患者疗效。为此，现对2018年1月至2019年12月本院收治的妊娠高血压患者共100例开展研究，分析小剂量的阿司匹林联合低分子肝素对该类患者的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2018年1月至2019年12月本院收治的妊娠高血压患者100例，年龄20～39岁，平均（30.15±4.38）岁。开始药物治疗时孕龄22～32周，平均（26.42±1.35）周。病程2～18 d，平均（12.35±2.68）d。体重49.5～69.8 kg，平均（59.62±5.24）kg。4例合并其他疾病，96例未合并其他疾病。依据随机数表法将100例患者分为对照组与观察组，每组各50例。两资一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
纳入标准：①均与妊娠高血压的诊断标准[4]相符。②年龄20～39岁;③单胎;④均获得患者知情同意;⑤临床资料无缺失。排除标准：①原发性高血压者;②早产和存在流产史者;③存在沟通障碍或者智力、精神异常者;④肝、肾、心等重要脏器存在严重病变者。⑤过敏体质者。
1.2 方法
两组均坚持低脂、低盐的饮食原则，对照组加用低分子肝素（意大利ALFA WASSERMANN S.p.A 0.4 mL：4250 I.U.aXa，进口药品注册证号H20140281）皮下注射，用药剂量4250 U/次，1次/d，连续用药5 d。观察组于上述基础上加以小剂量的阿司匹林（辰欣药业股份有限公司，25 mg×100片，国药准字H37023270），75 mg/次，1次/d，采取口服方式用药，持续治疗直到预产期前1周。患者用药期间注意观察其有无不良反应出现，同时定期对其血尿常规、心电图、肝肾功能以及凝血功能等开展检查和监测。注意观察血小板计数，并做好用药剂量并及时调整。两组均常规开展胎心监护，密切观察患者各项情况，出现异常时需及时开展剖宫产分娩。
1.3 观察指标及评价标准
①血压水平：分别在治疗前后测量两组血压，选择水银式的血压测量仪，于早晨开展血压检测，同时由相同的护士执行操作，共测量3次，后取3次测量结果的平均值。②临床疗效[5]：显效：体征和症状消失，血压在140/90 mmHg以下，检查蛋白尿结果为阴性;有效：经治疗后患者的体征以及临床症状有一定改善，血压在141～150/91～100 mmHg范围内，24 h的蛋白尿值0.5 g以下;无效：与以上标准不符合。总有效率=（有效+显效）例数/总例数×100%。③妊娠结局：包括分娩方式与新生儿窒息、产后出血以及早产儿等不良妊娠结局出现情况等。④终止妊娠的孕龄和新生儿的体重。
1.4 统计学方法
选择SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后的血压值变化比较
治疗前，两组血压比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组血压低于对照组（P<0.05）。
2.2 两组有效率比较
观察组的有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 两组妊娠结局比较
观察组自然分娩率高于对照组，剖宫产率低于对照组，且不良结局低于对照组（P<0.05）。
2.4 两组终止妊娠孕龄及新生儿体重比较
观察组终止妊娠孕龄及新生儿体重均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
妊娠高血压属于女性妊娠期间十分常见的一类疾病，其出现和较多因素相关，主要包含子宫肌层血管内皮细胞、胎遗传因素、免疫因素以及子宫胎盘缺血等[6-7]。伴随二孩政策开放，年龄较高产妇越来越常见，常伴随较多危险因素。当前，妊娠高血压有关研究正积极开展，观察到疾病早期存在小动脉痉挛这一表现，血管的通透度升高，导致血压相应升高，未尽早干预会使组织和器官的血流灌注大大减少，血管中产生凝血，给分娩结局带来严重不利影响[8]。因此，需要做好妊娠高血压患者的预防及管理等方面工作。
吳莎等[10]对妊娠高血压患者共100例开展研究，一组予以低分子肝素设为对照组，一组予以小剂量的阿司匹林联合低分子肝素设为实验组，最终发现，实验组治疗后的血压水平比对照组更低，有效率为98.00%，高于对照组的78.00%，妊娠结局优于对照组。本次研究发现，观察组治疗后的血压水平低于对照组，有效率为96.00%，高于对照组的78.00%，且妊娠结局优于对照组，这和吴莎等[10]研究中的结果一致，说明联用小剂量阿司匹林及低分子肝素效果更佳，能降低患者的血压水平，改善其妊娠结局。此外，观察组的终止妊娠孕龄比对照组更长，且新生儿体重比对照组更高，说明联用小剂量阿司匹林及低分子肝素能延长患者孕龄，增加胎儿体重。考虑原因可能是阿司匹林作为临床一类常用抗凝药，能对血小板的环氧化酶起到抑制作用，促使环化酶活性位置出现无法逆转的乙酰化进而将酶活化中心破坏，促使酶失去活性，防止花生四烯酸变成TXA2，进而抑制血小板集聚，有效改善血液的高凝状态[11-12]。低分子肝素是经化学方法和酶将普通肝素裂解成为小分子肝素，其和抗凝血酶Ⅲ融合变成复合物，将凝血连锁反应中断，防止血小板聚集，从而对血管内皮细胞起到保护作用，使血液黏度下降，血管紧张与血管活性物质失去活性，抑制血管收缩，起到良好抗凝效果，联合二者具有显著抗凝效果，能改善患者的妊娠结局[13]。就理论上而言，两种药物抗凝作用环节存在差异，阿司匹林是促使血小板环氧合酶乙酰化，减少环内过氧化物产生，降低血栓素A2合成，进而防止血小板集聚，使血栓生成减少;小分子肝素是经阻断X因子活化，防止纤维蛋白凝块出现，因此，二者联合能提升抗凝效果，但用药期间需要严密监测患者的出凝血状态，包含血小板功能及计数、凝血因子、肝功能、纤维蛋白降解产物以及D-二聚体等[14-15]。此外，本研究中依旧存在一定的不足之处，例如选取的样本数量较少，同时研究时间较短，未对两组开展深入远期随访等，还需在未来研究中增加样本量，延长研究时间，深入分析联用小剂量阿司匹林及低分子肝素对妊娠高血压的远期疗效，得到更为客观可信的研究结果，更好地指导临床实践。
综上所述，联用小剂量阿司匹林及低分子肝素对妊娠高血压疗效确切，能降低患者的血压水平，改善其临床症状和妊娠结局，延长其孕龄，增加胎儿出生体重，值得推广采用。
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（收稿日期：2020-10-15）
