田镭 钟琴 马武开 唐明炜 曹跃鹏 孙贵炎 吕宁霁 彭倩 冯在亮
【摘 要】目的：观察补肾强督方联合依那西普治疗脊柱关节炎的临床疗效及对炎性因子水平的影响。方法：将66例脊柱关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组33例。对照组采用依那西普治疗，治疗组在对照组的基础上联合补肾强督方治疗。2组疗程均为15周。观察2组治疗前后Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、Bath强直性脊柱炎活动指数（BASDAI）、脊柱痛Likert四级评分、医生四级评分，红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎性因子水平，以及关节疼痛、关节肿胀、附着点痛等指标。结果：治疗后，2组BASFI、BASDAI、脊柱痛Likert四级评分、医生四级评分、ESR、CRP、IL-6、TNF-α、关节痛评分、关节肿胀评分、附着点痛评分等较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组低于对照组（P < 0.05）。结论：补肾强督方联合依那西普治疗脊柱关节炎可有效改善关节、脊柱功能障碍及疼痛、肿胀等急性期症状，同时具有更好的抗炎及免疫功能调节等功效，进一步提高临床疗效。
【关键词】 脊柱关节炎;补肾强督方;依那西普;疼痛;炎性因子;临床疗效
【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy of Bushen Qiangdu Fang（补肾强督方）combined with Etanercept in the treatment of spondyloarthritis and its effect on the level of inflammatory factors.Methods：Sixty-six patients with spondyloarthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，33 cases in each group.The control group was treated with Etanercept，while the treatment group was treated with Bushen Qiangdu Fang based on the treatment for the control group.Both groups were treated for 15 weeks.BASFI，BASDAI，spinal pain，Likert grade 4 score，doctor grade 4 score，ESR，CRP，IL-6，TNF-α，the level of inflammatory factors，and index of pain and swelling of joints were observed before and after treatment in both groups.Results：After treatment，the scores of BASFI，BASDAI，Likert grade 4，doctor grade 4，ESR，CRP，IL-6，TNF-α，joint pain score，joint swelling score，attachment point pain score of the two groups were improved compared with those before treatment
（P < 0.05），and the treatment group was lower than the control group（P < 0.05）.Conclusion：Bushen Qiangdu Fang combined with Etanercept can effectively improve joint，spinal dysfunction and acute symptoms such as pain and swelling，and has better anti-inflammatory and immune function regulation effects，so as to further improve the clinical efficacy.
【Keywords】 spondyloarthritis;Bushen Qiangdu Fang（補肾强督方）;etanercept;pain;inflammatory factors;clinical efficacy
脊柱关节炎是由于脊柱、关节、周围组织炎症及类风湿因子等导致患者出现炎性腰痛，疼痛感由腰臀部向背部等区域性扩散，同时伴有僵硬感，随着病情发展，形成强直性脊柱炎（AS），甚至致残[1]。目前临床多使用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂治疗脊柱关节炎，依那西普作为常见TNF-α抑制剂，与TNF-α可逆性地结合，竞争性抑制TNF-α、TNF受体点结合，治疗脊柱关节炎起效快、效果较好，但该类药物会导致人体对其他病菌抵抗力下降及增加心脏负担[2]。脊柱关节炎属中医学“腰痹”“骨痹”“肾痹”等痹证范畴，以中药方剂为主，针灸、拔罐、贴敷、熏蒸等多种特色疗法为辅，缓解患者疼痛、僵直等不适症状[3]。本研究应用补肾强督方联合依那西普治疗脊柱关节炎，改善患者疼痛等急性期症状，降低炎性因子应激反应起到抗炎作用，调节自身免疫功能，从而提高临床疗效，现总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选取2017年10月至2018年10月
在贵州中医药大学第二附属医院就诊的脊柱关节炎患者66例，根据随机数字表法分为治疗组和对照组，每组33例。治疗组男26例，女7例;年龄18～62岁，平均（38.41±2.61）岁;病程1～12年，
1.2 诊断标准 按照国际脊柱关节炎评估协会（ASAS）修订的脊柱关节炎诊断标准[4]。
1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准;②年龄18～65岁，发病年龄 < 50岁;③病情处于急性期且疼痛时间超过3个月;④患者及家属同意且签署知情同意书。
1.4 排除标准 ①精神疾病、智力障碍及意识不清等不能配合治疗者;②心、脑、肾等重要脏器功能障碍、自身免疫功能缺陷或障碍患者;③合并糖尿病或恶性肿瘤患者;④妊娠或哺乳期妇女。
2 方 法
2.1 治疗方法
2.1.1 对照组 使用依那西普（德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG生产，注册证号S20150009，规格25 mg），于上臂、大腿、腹部等不同位置进行皮下注射，每次25 mg，每周一、周四各1次。疗程为15周。
2.1.2 治疗组 在对照组治疗基础上联合使用补肾强督方，药物组成：鹿角胶10 g、当归15 g、淫羊藿15 g、骨碎补15 g、熟地黄20 g、续断15 g、杜仲10 g、补骨脂15 g。根据患者病证不同进行加减，肺脾气虚加黄芪30 g、白术15 g、党参20 g;疼痛加延胡索、乳香、没药各10 g;久病痰瘀阻络加白芥子、僵蚕、地龙各10 g;寒湿加制附子15 g、制草乌6 g、细辛3 g;血瘀加鸡血藤20 g、川芎10 g、姜黄10 g、红花6 g。水煎服，每日1剂，分早、晚2次服用。疗程为15周。
2.2 观察指标 观察2组治疗前后Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、Bath强直性脊柱炎活动指数（BASDAI）、脊柱痛Likert四级评分、医生四级评分，以及红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎性因子水平，关节痛、关节肿胀、附着点痛等肿痛指标。BASFI、BASDAI总分均为10分，分数越高表示功能受限、病情等越严重。脊柱痛Likert四级评分总分为4分，分数越高表示疼痛越严重。医生四级评分总分为4分，分数越高表示症状越严重。肿痛指标各4分，分数越高表示肿、痛越严重[5]。
2.3 统计学方法 采用SPSS 21.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 2组患者治疗前后BASFI、BASDAI、脊柱痛Likert四级评分、医生四级评分比较 治疗后，2组BASFI、BASDAI、脊柱痛Likert四级评分、医生四级评分等较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组改善优于对照组（P < 0.05）。见表1。
3.2 2组患者治疗前后炎性因子水平比较 治疗后，2组ESR、CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子水平较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组改善优于对照组（P < 0.05）。见表2。
3.3 2组患者治疗前后肿痛情况比较 治疗后，2组关节痛、关节肿胀、附着点痛等评分较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组改善优于对照组（P < 0.05）。见表3。
4 讨 论
脊柱关节炎急性发作期会出现腰、颈、背等部位区域性疼痛及关节肿痛，随着病情发展导致生活不能自理，甚至肢体功能丧失，严重影响患者生活质量。本病初期具有一定隐匿性，患者会出现连续3个月以上腰背炎性疼痛，但影像学检查未能发现关节炎，随着脊柱受累，病情亦随之加重，此时患者体型出现不同程度变化，影像学检查也会出现相应改变[6-7]。目前，治疗脊柱关节炎没有特效药。随着社会的发展及人们健康意识的提高，越来越多早期脊柱关节炎被发现，临床上治疗本病方案主要有药物、非药物、手术等，而患者及早、合理、准确的诊断及治疗，可有效防止脊柱变形，控制病情恶化[8]。
近年来，生物制剂迅速发展，已广泛应用于临床医学，并取得重大成果。生物制剂为天然抑制分子产物，可选择性参与炎性反应及免疫系统反应过程，比传统抑制剂更具有针对性、特异性，开创了脊柱关节炎的全新治疗理念[9]。依那西普是一种常用的TNF-α抑制剂，越来越多研究证明，该药对类风湿关节炎、脊柱关节炎等具有很好疗效，且对脊柱关节炎疗效优于类风湿关节炎[10-11]。有研究指出，使用依那西普会增加活动性结核、侵袭性真菌等感染风险，甚至出现致命性淋巴瘤或其他恶性肿瘤[12-13]。为探索更为有效、安全的治疗方案，本研究结合中医药学理论对其治疗。
CRP是急性时相反应极度灵敏的指标，当机体出现炎性应激反应可迅速升高，最高可达正常数值2000倍，可观察其水平判断病情变化。IL-6是具有多生物活性的细胞因子，直接参与炎症反应过程的调控，对免疫细胞功能起到放大作用。TNF-α作为巨噬细胞产生的细胞因子，可激活炎症反应中细胞的级联反应，可对巨噬细胞、中性粒细胞起到活化作用，降低炎性因子应激反应程度。正常情况下红细胞下沉速度较慢，数值波动较小，当机体出现炎性应激反应时，多种因素作用下会显著加快ESR。
中医学认为，脊柱关节炎多由寒湿诸邪侵袭肾督所致，而肾主骨，寒湿深侵则不能养肝荣筋，四肢经络痹阻、经脉不荣，则致腰脊僵疼等症。补肾强督方中淫羊藿、补骨脂补肾助阳以暖脾土，熟地黄、当归润筋脉，鹿角胶温补肝肾以养精血，杜仲、骨碎补、续断强腰骨。寒湿则补火助阳，以通痹止痛;疼痛则活血通络，以止痛;（下转第12页）
（上接第7页）肺脾气虚则补益气。补肾强督方可起到补肾祛寒、强督助阳、壮骨舒筋等功效。本研究结果显示，治疗组肿痛评分及炎性因子指标均低于对照组（P < 0.05），进一步提高對脊柱关节炎患者的疗效。
综上所述，补肾强督方联合依那西普治疗脊柱关节炎，可缓解急性发作期疼痛、肿胀等症状，改善脊柱及关节功能受限情况，同时降低炎性因子应激反应，调节免疫系统，从而提高临床疗效，值得临床推广。
5 参考文献
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收稿日期：2019-05-11;修回日期：2019-06-23
