21世纪经济报道记者吉媛媛上海报道。4月26日晚间，新华制药发布公告称，公司与河南瑞尔生物科技股份有限公司(以下简称“瑞尔生物”)签署战略合作协议，瑞尔生物同意新华制药在中国及双方约定的其他国家作为其拥有的阿夫定及其他产品的制造商和经销商。
公告称，真生物致力于药物的研发和注册，拥有阿夫定等产品的药品注册证和/或专利权，以及相关有价值的、专有的信息和数据；新华制药有限公司具备cGMP的药品生产能力，同意按照注册文件规定的相关要求为真生物生产相关产品，以满足真生物在中国及潜在国际市场的注册和销售需求。Bio-real同意新华制药为其在中国和双方同意的其他国家的产品制造商和经销商。
近日，Real Biology官方也表示，根据初步的临床试验，阿夫定表现出显著的抗新冠肺炎活性，对患者表现出良好的治疗效果，并显著缩短了患者的核酸转阴时间、治疗时间和住院时间。目前，公司正在尽一切努力推动治疗新冠肺炎的阿夫定药物尽快上市。临床试验公开信息显示，目前，我国已经完成了一项阿夫定的三期临床试验，正在等待揭开谜底。
受此消息影响，27日，a股新华制药(000756。SZ)开盘跌停6个交易日录得4个涨停板。新华制药(0719.HK)一度上涨超过120%，但随后在盘中停牌，并从上午11点9分起临时停牌，等待公司内幕消息的公布。随后，新华制药在a股发布公告，h股停牌对a股没有影响。
目前，新冠肺炎小分子口服药物研发进展最快的是real biology、石军biology和先锋药业，均处于三期临床试验阶段。
阿夫定的疗效如何？
阿夫定是首个双靶点抗HIV-1药物。2021年7月获批上市，成为全球首个创新型双靶点抗艾滋病药物。新冠肺炎疫情爆发后，real creatures开始了阿夫定治疗新冠肺炎的临床研究。根据当时吹风会上的披露，在初步临床试验中，10名患者的首次核酸转阴率在4天内达到90%。
目前，阿夫定也成为国内进展较快的口服抗病毒药物之一，在中国、巴西和俄罗斯分别开展了三期试验。其中，巴西的III期试验(NCT04668235)预计于2022年4月完成，轻症病例的试验(NCT05033145)预计于2022年7月完成。
此前，中国医学科学院院士、中国工程院院士蒋建东也在一次行业会议上介绍了阿夫定治疗新冠肺炎适应症的研发情况。据他介绍，目前中国医学科学院提出了治疗新冠肺炎的“A+B”方案，即阿夫定和克林霉素联合用药，其中克林霉素是一种抗细菌、支原体和衣原体的药物。阿夫定加克林霉素既能抗病毒，又能清除引起病毒的其他感染因素，达到双重保险效果。
具体来说，蒋建东介绍，阿夫定临床有效，口服3-4天后核酸转阴，平均给药时间6-7天，平均出院9天。同时，对其他药物多日无效的患者也有效，且与其他新冠肺炎药物不同，阿夫定对重症和轻症患者的治疗效果相似。从药理机制上讲，阿夫定只是在胸腺内完成三磷酸化，清除胸腺内的病毒，保护免疫系统，从而产生抗病毒作用，既治标(抗病毒)，又治本(保护胸腺)。
4月2日，国家药品监督管理中心网站显示，真实生物提交ⅲ类沟通交流会申请，状态栏由“正在处理”改为“反馈”。这一变化被业内人士认为，阿夫定三期临床试验即将临床亮相并上市，有望成为新冠肺炎制造的首个口服药物。
瑞尔生物科技有限公司CEO兼CSO杜进法在接受媒体采访时也表示，目前阿夫定正在中国、巴西、俄国进行三期临床试验，估计很快就会有好的结果出来。“如果效果理想，我认为核苷类药物口服、成本低的优势有助于未来疫情的防控。"
不过，国产抗新冠肺炎抗病毒口服药物一直是本土创新药企的努力方向。据21世纪经济报道记者不完全统计，国内在新冠肺炎经销口服小分子药物的企业主要有先锋药业、君实生物/望山王水、瑞尔康生物、先声药业和广生堂药业、格力药业等。
石军生物近日向21世纪经济报道记者表示，石军生物/王珊王水新冠肺炎的口服药物VV116在乌兹别克斯坦被授权紧急使用。目前VV116已进入国际多中心III期临床阶段。一项针对轻度至中度新冠肺炎患者的II/III期研究和一项针对中度至重度新冠肺炎患者的III期研究正在进行中。此前，市场预计VV116将于2022年下半年提交上市申请。
此外，新冠肺炎国内企业在口服小分子药物研发方面进展最快的是医药行业的发展。早在2021年7月16日，先锋制药(Pioneer Pharmaceuticals)就宣布，巴拉圭公共卫生和社会福利部(MSPBS)授予紧急使用授权(EUA)，用于治疗新冠肺炎的住院患者。最近，先锋制药公司新冠肺炎的口服药物Procuramide的全球多中心III期临床试验(NCT04870606)也宣布获得成功。
新冠肺炎口服药物的进展有利于国内原料药企业。
在新冠肺炎的全球疫情下，“疫苗+特效药”被认为是预防和治疗的最佳组合。目前，新冠肺炎的疫苗已经取得了巨大的成功，并在世界上发挥了巨大的作用，而新冠肺炎的口服药物仍在加速其临床应用，以更快地抗击疫情。在此期间，相应的新冠肺炎口腔医药概念股受益匪浅。
目前，新冠肺炎的口腔医药概念已经成为国内资本市场的超级新风口。其中，新冠肺炎地区与口服药物相关的原料药和中间体的生产厂家和代理商都成为市场追逐的对象，“蹭”热点现象也是此起彼伏。
在新华制药正式宣布牵手真生物之前，市场上就有多个版本的传言。今年1月，市场有消息称，奥翔药业将与Real Biology合作生产新冠肺炎口服药物。这一传闻让奥翔药业在1月12日、1月19日、1月20日获得三个涨停。奥翔药业也被业内视为新冠肺炎概念股，但公司在4月14日的公告中澄清，经核查，公司目前没有新冠肺炎涉毒产品。今年4月，市场传出华润双鹤将与Real Bio签订代理产销协议。华润双鹤4月13日、4月18日、4月19日涨停。华润起重机随后发布公告澄清，其并未在新冠肺炎与河南实创就口服药物达成相关协议。
针对公司的阿夫定原料药是否供应给真生物，拓新药业也在对等网上表示，子公司新乡药业是阿夫定原料药的生产企业，已于2022年供应给真生物。azvudine的新生产线目前正在建设和审批中。
这一次，新华制药与真实生物的合作终于落地，也让背后的新华制药备受关注。据新华制药官方介绍，山东新华制药股份有限公司成立于1943年，是鲁花控股集团有限公司医药板块的核心子公司，拥有化学原料药、药物制剂、医药中间体、医药商业物流四大支柱产业，与拜耳、贝立科、葛兰素史克等100多家知名跨国企业建立了长期战略合作关系。
根据公司2021年年报数据，新华制药主营收入65.6亿元，同比增长9.23%；归母净利润3.49亿元，同比增长7.29%；扣非净利润2.91亿元，同比增长0.19%。2022年一季度报告显示，公司实现营业收入18.31亿元，同比增长3.57%；归属于上市公司股东的净利润1.09亿元，同比增长8.20%。
事实上，在此次合作之前，新华制药已经因为新冠肺炎口服药物的相应进展而获得了不少关注，而当新冠肺炎小分子口服药物成为下一个风口时，以其为代表的原料药企业也成了“烫手山芋”。
中商产业研究院数据显示，截至2021年11月，中国化学原料药行业共有35家上市公司，2021年上半年总营收511.17亿元。排名前十的公司分别是新和成、ST观复、海正药业、浙江制药、罗普药业、新华制药、海普瑞和国邦制药。前十大公司2021年上半年总营收达401.74亿元，占全部35家上市公司的78.5%。在新冠肺炎口腔医学市场需求的推动下，市场空将继续扩大。
这也意味着，随着新冠肺炎口服药物市场的持续，有原料药和制剂生产能力的企业有望进一步分一杯羹，中国原料药市场也有望迎来新一轮调整。
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