为什么天然青霉素对产酶金黄色葡萄球菌不起作用?

①产生灭活酶和修饰酶：葡萄球菌产生的青霉素酶可破坏多种青霉素类抗生素,产酶量高的某些菌株可表现为对苯唑西林耐药。产生氨基糖苷类修饰酶可灭活氨基糖苷类,使菌株表现为对氨基糖苷类耐药。葡萄球菌还可产生乙酰转移酶灭活氯霉素而对其耐药。　　②靶位改变：青霉素结合蛋白(penicillin binding protein,PBP)是参与葡萄球菌细胞壁合成的转肽酶,β-内酰胺类抗生素与其结合可破坏细胞壁合成。葡萄球菌有四种PBP都与β-内酰胺类抗生素有良好的亲和力;但甲氧西林耐药葡萄球菌的染色体上的mecA基因,可编码产生一种新的青霉素结合蛋白PBP2a(PBP2a),PBP2a与β-内酰胺类抗生素的亲和力很低,能在高浓度β-内酰胺类环境中维持细菌的胞壁合成,使细菌表现为耐药。耐甲氧西林金葡菌和耐甲氧西林表葡菌分别简称为MRSA和MRSE,其耐药机制相同,这些耐药菌除对甲氧西林耐药外,对所有青霉素类、头孢菌素类和其他β-内酰胺类抗生素均耐药,同时对喹诺酮类、四环素类、某些氨基糖苷类抗生素、氯霉