[ 7 ] 大事年表
这个时间表展示了最终开发出艾滋病蛋白酶抑制剂药物的系列基础研究。
1876年,Wilhelm Kühne发现了第一种蛋白酶——消化酶胰岛素。
20世纪三十年代,John H. Northrop和Moses Kunitz分离出胰岛素,并将其定性为蛋白质。他们同时发现了抑制蛋白酶的天然物质。
1949年,Arnold Kent Balls发现了可以抑制蛋白酶的人工合成物质。
1952年,Frederick Sanger开发出一种可以检测蛋白质中的要素——氨基酸的序列的方法。
20世纪五十年代,John Kendrew和Max Perutz成功使用X光结晶技术了解到了肌球素和血色素的结构,这是第一次破译蛋白质的结构。
20世纪六十年代,科学家测定了氨基酸序列和胰岛素、胰凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶的结构。
20世纪七十年代,David W. Cushman和Miguel A. Ondetti开发出控制高血压的药物Captopril.作为一种血管紧缩素转换酶抑制剂,Captopril的出现基于对羧肽酶A的结构认识。
20世纪七十年代,科学家揭示了多种蛋白酶的结构,这其中包括胃蛋白酶。
20世纪七十年代,在开发出控制血压的新药物的努力中,胃蛋白酶结构为开发出抑制结构上相关的蛋白酶——高血压蛋白原酶的化合物起到了指导作用。高血压蛋白原酶抑制剂无法用于医疗应用,因此被束之高阁。
20世纪八十年代,艾滋病出现。
1983年,Luc Montagnier和Robert Gallo分离出人体免疫系统缺陷病毒(HIV),这种病毒引发艾滋病。
1985年,药物AZT广泛用于有效的抗艾滋病治疗。AZT的作用是终止病毒复制基因。
1986年,多个科学家研究小组独立分离出艾滋病蛋白酶基因。
1988年,Irving Sigal和同事证明基因变异HIV蛋白酶会产生不成熟的病毒后代。
20世纪八十年代后期,Brendan Larder、Graham Darby和Douglas Richman证明HIV在使用AZT进行不到一年的治疗后会产生抗药性。
1989年,Manual Navia和同事解决了HIV蛋白酶的结构问题,Alexander Wlodawer和其同事也独立解决了这个问题,并在后来进行了改进。
1996年研究人员演示了病人进行蛋白酶抑制剂和其它HIV药物综合治疗可以将血液中病毒水平减少到检测不到的水平的发现。



